2019年，更多健康“藥方”惠及百姓
屠呦呦團隊4月24日在國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》在線發(fā)表文章，文章系統(tǒng)總結(jié)了最近在治療瘧疾時所遇到的困難，同時給出了解決方案。圖為屠呦呦在工作中(翻拍資料照片)。新華社發(fā)
本報記者 付麗麗
很少有其他事情能像健康一樣如此牽動人心。醫(yī)療衛(wèi)生，民生之要。
更多新藥上市，“貴族藥”納入醫(yī)保藥品目錄、“健康中國”行動方案深化實施、重拳出擊整治醫(yī)美亂象……2019年，這些事關(guān)民生的醫(yī)衛(wèi)健康大事格外引人關(guān)注。年終歲尾，人們希望進一步“提質(zhì)”“降價”，期待相關(guān)部門開出更多健康“藥方”，讓民眾的獲得感、幸福感持續(xù)提升。
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應(yīng)對抗藥性挑戰(zhàn) 屠呦呦團隊闡明青蒿素類藥物機制
青蒿素，是中醫(yī)藥給世界的一份禮物，它對全球瘧疾防治功不可沒。但近年來，青蒿素治療瘧疾的深層機制仍模糊不清，尤其是抗藥性問題，也是全球抗瘧面臨的最大挑戰(zhàn)。
青蒿素在人體內(nèi)半衰期(藥物在生物體內(nèi)濃度下降一半所需時間)很短，僅1至2小時，臨床推薦采用的青蒿素聯(lián)合療法療程為3天，青蒿素真正高效的殺蟲窗口只有有限的4至8小時。而現(xiàn)有的耐藥蟲株充分利用青蒿素半衰期短的特性，改變生活周期或暫時進入休眠狀態(tài)，以規(guī)避敏感殺蟲期。同時，瘧原蟲對青蒿素聯(lián)合療法中的輔助藥物“抗瘧配方藥”也可產(chǎn)生明顯的抗藥性，使青蒿素聯(lián)合療法“失效”。
4月24日，屠呦呦團隊在國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》在線發(fā)表文章，稱近期闡明的青蒿素類藥物作用機制表明，它們是由鐵或血紅素激活的前體藥物。鐵和血紅素是血紅蛋白消化后產(chǎn)生的副產(chǎn)品，在瘧原蟲滋養(yǎng)體成熟期達到最高濃度。青蒿素類藥物一旦被激活，就會將寄生蟲的許多蛋白質(zhì)和血紅素烷基化。血紅素烷基化也可抑制血紅素解毒過程?！皳?jù)推測，單一蛋白質(zhì)靶點的突變不太可能引起耐藥，這可能也解釋了為什么青蒿素類藥物在廣泛應(yīng)用數(shù)十年之后仍然有效?！蓖肋线蠄F隊成員、中國中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心研究員王繼剛說。
對此，團隊提出了新的治療應(yīng)對方案：一是適當(dāng)延長用藥時間；二是更換青蒿素聯(lián)合療法中已產(chǎn)生抗藥性的輔助藥物。
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醫(yī)美亂象叢生 “白名單”能否藥到病除
非醫(yī)療美容場所從事醫(yī)療美容治療、非正規(guī)培訓(xùn)的醫(yī)師執(zhí)業(yè)、非合格的醫(yī)療美容產(chǎn)品使用……近年來，被媒體曝光的“三非”亂象，屢屢遭到社會詬病。
6月18日，針對社會關(guān)注的非法醫(yī)療亂象，國家衛(wèi)生健康委員會表示，中國整形美容協(xié)會正研究制定信用評價管理制度，擬在部分地區(qū)試點開展美容醫(yī)療機構(gòu)信用評價?！搬t(yī)美機構(gòu)的硬件條件和設(shè)施、年檢情況、醫(yī)師資質(zhì)等數(shù)據(jù)將與現(xiàn)有的信用系統(tǒng)打通，未來將建立醫(yī)美機構(gòu)‘白名單’，向民眾客觀呈現(xiàn)‘白名單’機構(gòu)的情況?！敝袊蚊廊輩f(xié)會副秘書長、評價辦主任曹德全說，屆時，公眾可在專門的網(wǎng)站上查詢信息。
同濟大學(xué)法學(xué)院副教授胡潔人表示，該制度本身具有很高科學(xué)性和可操作性，可借鑒已有的信用評價模式，傾聽社會聲音，列名失信行為特征，確保公平和嚴(yán)格的處罰。同時，除了信用評價等機制，治理醫(yī)美亂象還需要多維度發(fā)力，全社會參與。如監(jiān)管部門應(yīng)主動作為，加大處罰力度等。
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健康中國行動方案印發(fā) 每個人是自己健康的第一責(zé)任人
7月，國務(wù)院成立的“健康中國行動推進委員會”發(fā)布《健康中國行動(2019—2030年)》，在健康中國要做什么、怎么做、誰來牽頭等方面給出權(quán)威指引。
“每個人是自己健康的第一責(zé)任人?！苯夥跑娍傖t(yī)院老年醫(yī)學(xué)研究所所長、中國科協(xié)生命科學(xué)學(xué)會聯(lián)合體秘書長王小寧對該文件中的這一點格外認(rèn)同。他解釋，世衛(wèi)組織早已給出結(jié)論，在國民健康促進和維護中，醫(yī)療的貢獻不足10%，主要取決于民眾生活方式和生活環(huán)境。王小寧說：“原來把‘抓手’的著力點放在10%的部分，現(xiàn)在是要把‘抓手’放在90%的部分，即民眾生活方式和生活環(huán)境?！?/p>
專家表示，擁抱健康，僅憑醫(yī)生和衛(wèi)生部門是不夠的。心腦血管疾病是我國居民第一位死亡原因，《健康中國行動(2019—2030年)》中提到，健康中國目標(biāo)將重大慢性病過早死亡率的目標(biāo)，定為從2015年的18.5%降低到2022年的不高于15.9%。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院副教授楊進剛認(rèn)為，要動員社會力量才能實現(xiàn)目標(biāo)，“愛國衛(wèi)生運動”的組織模式可以借鑒，只有將疾病防控指標(biāo)與地區(qū)負(fù)責(zé)人的績效和責(zé)任掛鉤，才能統(tǒng)籌協(xié)調(diào)各方資源，真正發(fā)揮作用。
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重大專項力挺 我國初步建成藥物創(chuàng)新技術(shù)體系
針對老百姓看病難，看病貴，高端醫(yī)療設(shè)備及藥物嚴(yán)重依賴進口等問題，早在2008年，我國就部署實施了“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(以下簡稱新藥創(chuàng)制專項)。
“在新藥創(chuàng)制專項支持下，2017年2月以后共有14個1類新藥獲批，呈現(xiàn)出井噴式增長?！?月底，在“重大新藥創(chuàng)制”發(fā)布會上，專項技術(shù)副總師、中科院院士陳凱先介紹，近兩年來專項在品種研發(fā)方面取得新進展，在治療惡性腫瘤方面，獲批6個1類新藥。此外，新藥創(chuàng)制專項的成果還有國內(nèi)首個、全球第二個抗艾滋病長效藥物艾博韋泰，自主研發(fā)的抗感染新藥可利霉素，針對銀屑病的全球第一個有治療作用的芳香烴受體調(diào)節(jié)劑類、非激素小分子化學(xué)藥物本維莫德……
新藥創(chuàng)制專項初步建成國家藥物創(chuàng)新技術(shù)體系，布局建設(shè)了一系列技術(shù)平臺；初步建成以科研院所和高校為主的源頭創(chuàng)新，以企業(yè)為主的技術(shù)創(chuàng)新，上中下游緊密結(jié)合、政產(chǎn)學(xué)研用深度融合的網(wǎng)格化創(chuàng)新體系，自主創(chuàng)新能力顯著提升。
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論文引發(fā)熱議 “馬兜鈴酸致肝癌”是實錘還是誤讀
8月，馬兜鈴酸再次成為焦點。上海交大系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院教授韓澤廣團隊發(fā)表在肝病領(lǐng)域國際期刊《肝臟病學(xué)》的一篇論文，被不少媒體強調(diào)為“馬兜鈴酸導(dǎo)致肝癌有了實錘”。該研究揭示，單獨使用馬兜鈴酸即可引起小鼠肝癌，呈現(xiàn)劑量依賴性，即馬兜鈴酸劑量越大，引起肝癌的時間越短，并且腫瘤越大。當(dāng)馬兜鈴酸與肝損傷藥物四氯化碳聯(lián)用時，能更快以劑量依賴的方式誘發(fā)小鼠肝癌，包括肝細(xì)胞癌以及合并肝細(xì)胞和肝內(nèi)膽管癌。
但上海交大醫(yī)學(xué)院研究員欒洋等人認(rèn)為，韓澤廣團隊在特定實驗條件下得出的數(shù)據(jù)，不足以得出馬兜鈴酸致肝癌結(jié)論，尚不能稱為“實錘”?！疤囟▽嶒灄l件”指的是實驗對象是幼齡小鼠，以及四氯化碳肝損傷模型。
還有專家表示，一些媒體將韓澤廣團隊的最新實驗解讀為馬兜鈴酸是導(dǎo)致我國肝癌主要原因的“實錘”證據(jù)，但應(yīng)該注意到原文獻是在幼齡小鼠(相當(dāng)于1—2歲嬰兒)及四氯化碳肝損傷模型上做出馬兜鈴酸致肝癌的現(xiàn)象，這與臨床上肝癌發(fā)生情況并不相同，并且國際上多年來發(fā)表了多篇獨立的研究，均未在成年鼠上做出馬兜鈴酸致肝癌的結(jié)果，因此目前認(rèn)為馬兜鈴酸是導(dǎo)致我國肝癌主要原因的“實錘已落”為時尚早。
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原研新藥首次出海 國研抗癌藥美國獲批上市
一部電影《我不是藥神》讓抗癌藥備受大眾關(guān)注。隨后，進口抗癌藥零關(guān)稅、抗癌藥談判議價等工作也成為公眾關(guān)注的熱點。
9月23日，國家衛(wèi)生健康委員會等10部門聯(lián)合發(fā)布了《健康中國行動——癌癥防治實施方案(2019—2022年)》(以下簡稱《方案》)，《方案》指出：將通過暢通臨床急需抗癌藥臨時進口渠道、推動仿制藥替代、納入醫(yī)保等多種方式，打出一套“組合拳”，提高抗癌藥物可及性，讓老百姓在國內(nèi)就能買得著、買得起、用得上抗癌藥。
《方案》明確，推動進口藥物零關(guān)稅，從根本上理順研發(fā)、生產(chǎn)、采購、進口、使用等多個環(huán)節(jié)，持續(xù)形成抗癌藥物價格下降的趨勢，進一步促成境外新藥境內(nèi)同步上市，避免抗癌藥物由于難獲得造成“國外月亮國內(nèi)圓”。
如今，抗癌原研藥這種“只進不出”的局面已然被打破。11月14日，由百濟神州公司研發(fā)的BTK抑制劑澤布替尼(zanubrutinib)通過美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)上市，用于治療既往接受過至少一項療法的套細(xì)胞淋巴瘤成年患者。至此，“該藥成為第一款完全由中國本土企業(yè)自主研發(fā)、FDA獲準(zhǔn)上市的抗癌新藥，實現(xiàn)了中國原研新藥出?！愕耐黄啤??！卑贊裰葜袊鴧^(qū)總經(jīng)理兼公司總裁吳曉濱博士說。
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監(jiān)管迫在眉睫 電子煙危害不亞于傳統(tǒng)卷煙
一些商家鼓吹電子煙對人體危害小、可以幫助煙民戒煙?？谖蹲哉{(diào)、清潔環(huán)保、使用方便，這些都成為電子煙的吸睛標(biāo)簽。
“一般來講，電子煙會在產(chǎn)品性能和配料上突出科技含量高、新潮時尚的特點，然而，電子煙的配料無非就是尼古丁、水、香料、丙二醇、丙三醇，至于原理就更簡單了，僅僅就是一種電子蒸發(fā)，毫無科技含量可言?！敝袊h(huán)境行為法學(xué)會高級工程師張志剛說。
更為嚴(yán)重的是，消費者不知道在正常使用條件下，一些電子煙氣溶膠中的某些金屬(包括鉛、鉻和鎳)及甲醛的濃度等于或高于傳統(tǒng)卷煙中的濃度，而這些對人體有害的物質(zhì)，甚至比傳統(tǒng)卷煙產(chǎn)生的二手煙的含量還要高。此外，電子煙還會產(chǎn)生一些傳統(tǒng)卷煙煙氣中沒有的有毒物質(zhì)，如乙二醛，該物質(zhì)易燃、有毒，具有刺激性，其蒸氣或霧對眼睛、黏膜和上呼吸道有刺激作用。
隨著美國、日本、印度等國家對電子煙實施不同程度的禁止，我國應(yīng)盡快對電子煙進行立法監(jiān)管的呼聲也越來越高。國家煙草質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心主任胡清源說：“可喜的是，我們已經(jīng)開始行動了?！?1月1日，國家煙草專賣局、國家市場監(jiān)管總局聯(lián)合下發(fā)《關(guān)于進一步保護未成年人免受電子煙侵害的通告》，敦促電子煙生產(chǎn)、銷售企業(yè)或個人撤回通過互聯(lián)網(wǎng)發(fā)布的電子煙廣告，電子煙的監(jiān)管日趨嚴(yán)格。
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腦癱可治愈？ “封針療法”引發(fā)新療法規(guī)范性討論
腦癱，醫(yī)學(xué)界公認(rèn)不可治愈。然而，媒體報道鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院(以下簡稱鄭大三附院)對腦癱患兒采用“封針療法”(全稱為“位點加穴位藥物注射療法”)，該醫(yī)院自稱對381例患兒評價結(jié)果顯示，190例也就是近半數(shù)實現(xiàn)了正?；?。
10月21日，有文章對鄭大三附院兒童康復(fù)科創(chuàng)始人、名譽主任萬國蘭發(fā)明的“封針療法”提出疑問，“封針療法”被推上風(fēng)口浪尖。北京大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師孫永安表示，“封針療法”更多的是噱頭，即使有效，效果也很有限。神經(jīng)損傷一般是先天發(fā)育或后天損傷造成。如果是在胚胎中神經(jīng)發(fā)育不好導(dǎo)致的腦癱，即使后天有一些生長代償，還是很難完全治愈。
腦癱不好治，并沒有標(biāo)準(zhǔn)的單一治療方法。有專家表示，不能武斷地認(rèn)為所有的自創(chuàng)療法都無效。因為醫(yī)學(xué)就是一門實踐學(xué)科，是在不斷摸索和嘗試中前進的，一些新的療法確實需要突破常規(guī)。不過，臨床應(yīng)用的技術(shù)，應(yīng)該是得到大家普遍認(rèn)可的、有循證醫(yī)學(xué)支持的技術(shù)。而一項臨床試驗的開展，首先，所涉及的機構(gòu)和參與試驗的研究人員要有開展臨床研究的資質(zhì)；二是要進行嚴(yán)格的注冊、報備，嚴(yán)格設(shè)計試驗方案、論證和修改；三是要有臨床試驗管理機構(gòu)和倫理委員會的認(rèn)可；四是受試者要有充分的知情權(quán)，試驗者要保證受試者的安全，在治療過程中受試者有權(quán)隨時退出。至于新療法療效如何，也需要大樣本的隨機雙盲對照研究進行驗證。
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治療曙光初現(xiàn) “小分子膠水”可吞噬亨廷頓病致病蛋白
不自主的舞蹈樣動作、認(rèn)知障礙、精神異?！嗤㈩D舞蹈癥位列四大神經(jīng)退行性疾病之一，由于引起該病的變異亨廷頓蛋白(mHTT)生化活性未知，無法靶向，傳統(tǒng)依靠阻斷劑以阻斷致病蛋白活性的方法并不適用該疾病的治療。
10月底，復(fù)旦大學(xué)研究人員在《自然》雜志發(fā)表成果，開創(chuàng)性地通過基于化合物芯片和前沿光學(xué)方法的篩選，發(fā)現(xiàn)了“吞噬”亨廷頓病致病蛋白的“小分子膠水”，有望為亨廷頓舞蹈癥的臨床治療帶來新的曙光。
研究中，團隊著眼于駕馭細(xì)胞自噬這一細(xì)胞內(nèi)蛋白降解途徑，以有效降低變異亨廷頓蛋白水平。為解決“自傷”問題，團隊設(shè)想發(fā)明了一種“小分子膠水”，能夠直瞄靶心，牢牢地將LC3及致病蛋白(或其他致病物質(zhì))黏在一起，進而將致病蛋白包裹進入自噬小體進行降解。經(jīng)過篩選、純化及系列細(xì)胞實驗后，研究團隊共獲得四種可綁定LC3與變異亨廷頓蛋白的“小分子膠水”。
團隊成員魯伯塤介紹，這四種化合物中有至少兩種，可以跨過血腦屏障，并通過低劑量腹腔給藥，直接降低亨廷頓病小鼠的大腦皮層及紋狀體的變異亨廷頓蛋白水平，而不影響腦組織中的野生型亨廷頓蛋白水平，也改善了疾病相關(guān)的表型，為亨廷頓病口服或注射藥物的研發(fā)提供了切入點，并有望應(yīng)用于運動協(xié)調(diào)障礙、面肌顫搐、肌痙攣等癥狀的治療。
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“貴族藥”自降身價 醫(yī)保藥品目錄談判降低患者負(fù)擔(dān)
好藥進入醫(yī)保，民眾才能最終得到實惠。
12月，國家醫(yī)療保障局對外發(fā)布2019年《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》(以下簡稱《藥品目錄》)，結(jié)果顯示，150個談判藥品中有97個談判成功，價格平均降幅為60.7%。這也是我國建立醫(yī)保制度以來規(guī)模最大的一次，成效顯著。
談判過程中，國家醫(yī)保局砍價不遺余力。以入圍的丙肝藥品為例，4家企業(yè)在現(xiàn)場直接測算報價，每一片藥品的報價要精確到小數(shù)點后兩位。報價一共兩次，如果兩次都達不到醫(yī)保局方面的心理價位，或者超過醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)的15%，那就直接出局。最終，吉利德科學(xué)公司的來迪派韋索磷布韋片、索磷布韋維帕他韋以及默沙東公司的艾爾巴韋格拉瑞韋片，以平均降幅85%中選。
國家醫(yī)療保障局醫(yī)藥管理司司長熊先軍表示，藥品費用顯著降低正是此次談判的成效之一，通過發(fā)揮醫(yī)保部門“戰(zhàn)略購買者”作用，以量換價推動藥費大幅下降。多個全球知名的“貴族藥”被標(biāo)出了“平民價”，進口藥品基本都給出了全球最低價。保守估計，通過談判降價和醫(yī)保報銷，患者個人負(fù)擔(dān)水平將降至原來的20%以下，個別藥品降至5%以下。
